塞马鲁肽与无糖尿病肥胖症患者的心血管预后

来自凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院的A. Michael Lincoff团队在《The New England Journal of Medicine》上发表了题为“Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes”的研究。

即使在考虑了与超重相关的代谢性心血管风险因素的影响后，超重和肥胖仍然与心血管事件风险增加独立相关。尽管通过治疗血脂异常、高血压、和糖尿病来降低心血管疾病风险是标准的循证实践，但由于缺乏试验证据表明超重或肥胖的生活方式或药物干预可改善心血管结果，因此治疗肥胖以降低心血管并发症风险的概念受到阻碍。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗二型糖尿病和超重或肥胖，并已被证明可降低心血管高危二型糖尿病患者发生主要心血管不良事件的风险。塞马鲁肽是GLP-1的长效类似物，每周皮下注射2.4 mg，持续104周，发现在没有糖尿病的超重或肥胖患者中平均减轻15.2%的体重。但是，塞马鲁肽与无糖尿病肥胖症患者的心血管预后的联系尚不清楚。

研究方法

在一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动的优势试验中，该研究招募了45岁或以上的患者，这些患者先前患有心血管疾病，体重指数为27或以上，但没有糖尿病史。患者以1：1的比例被随机分配到试验组和对照组，试验组的受试者接受每周一次皮下注射2.4 mg剂量的塞马鲁肽，对照组的受试者皮下注射同等量的安慰剂。主要心血管终点是心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合物。在首次事件时间分析中评估并按等级顺序测试的确认性次要终点是心血管原因死亡、复合心力衰竭终点（心血管原因死亡或住院或因心力衰竭紧急就诊）和任何原因死亡。

研究结果

共纳入17,604名患者；8803人接受塞马鲁肽，8801人接受安慰剂。暴露于塞马鲁肽或安慰剂的平均持续时间为34.2±13.7个月，平均随访持续时间为39.8±9.4个月。塞马鲁肽组8803名患者中有569名（6.5%）发生了主要心血管终点事件，安慰剂组8801名患者中有701名（8.0%）发生了主要心血管终点事件（HR为0.80；95%CI，0.72 to 0.90；P<0.001）。

试验过程中体重和腰围的变化显示，随机分组后104周内，塞马鲁肽组的平均体重变化为-9.39%，安慰剂组为-0.88%（估计治疗差异为-8.51个百分点；95%可信区间为，-8.75 to 8.27）。

塞马鲁肽组有2941名患者（33.4%）报告了严重不良事件，安慰剂组有3204名患者（36.4%）报告了严重不良事件（P<0.001）。导致永久停用塞马鲁肽或安慰剂的不良事件发生在塞马鲁肽组的1461名患者（16.6%）和安慰剂组的718名患者（8.2%）（P<0.001）。

研究结论

在已有心血管疾病和超重或肥胖但无糖尿病的患者中，每周皮下注射2.4 mg剂量的塞马鲁肽在降低心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性中风的发生率方面优于安慰剂。

原文链接：Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes | NEJM