无大血管和中型血管闭塞卒中的替罗非班治疗

           替罗非班是一种高效可逆性非肽类血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，其通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板聚集，延长出血时间，进而抑制血栓形成，达到预防和治疗血栓的目的。目前，替罗非班在无大或中型血管完全闭塞证据的急性缺血性卒中患者治疗中的作用尚未进行广泛研究。

陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）杨清武、资文杰教授团队开展的多中心随机对照试验“RESCUE BT2”于2023年6月1日在《NEJM》杂志发表，文章题为《Trial of Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke with Large Infarct》。研究通过在中国1177例有中重度卒中症状，且无大中型血管闭塞的患者中比较静脉输注替罗非班48小时和口服阿司匹林90天联合治疗与口服阿司匹林90天治疗的疗效，发现对于替罗非班组患者90天实现优良结局的百分比显著高于阿司匹林组，且两组死亡率无明显差异。文章第一作者为资文杰教授，宋加兴博士、孔维遴博士、黄嘉诚博士为共同第一作者，杨清武教授为通讯作者。

一、研究方法

该研究为一项多中心临床试验，纳入了没有大或中型血管闭塞的缺血性卒中、NIHSS评分为5分或以上且至少一个肢体中度至重度虚弱的患者。符合条件的患者有以下四种临床表现之一：不符合溶栓或取栓的条件，且在患者最后一次得知健康后24小时内；发病后24 ~ 96小时内出现脑卒中症状进展；溶栓后早期神经功能恶化；或溶栓后4 ~ 24小时无改善。患者被分配接受疗程两天的静脉注射替罗非班+口服安慰剂，或口服阿司匹林（100mg /天）+静脉注射安慰剂；所有患者均接受口服阿司匹林治疗至第90天。主要疗效结局是疗效优良，定义为90天时在mRS评分得分为0或1分（范围，0 [无症状]～6 [死亡]）。次要结局包括90天的功能独立性和生活质量评分。主要安全性结局为死亡和症状性颅内出血。

图1. 安全性终点

二、研究结果

该研究中共有606名患者被分配到替罗非班组，571名患者被分配到阿司匹林组。大多数患者有小范围梗死，推定为动脉粥样硬化。

在mRS评分中，90天时评分为0或1分的患者比例替罗非班组为29.1%，阿司匹林组为22.2%（调整后的风险比为1.26；95%CI=1.04 ~ 1.53，P=0.02）。次要结局的结果一般与主要分析的结果不一致。两组的死亡率相似。替罗非班组症状性颅内出血发生率为1.0%，阿司匹林组为0%。

图2. 主要和次要疗效终点

图3. 90天时两组mRS评分分布

三、研究结论

RESCUE BT2基于异质性的无大中型血管闭塞、卒中症状近期发生或进展的患者。研究结果表明替罗非班静脉注射与小剂量阿司匹林相比，获得优良结局的可能性较大。颅内出血的发生率低，但替罗非班组相比略高。

该研究证实对于无大、中血管闭塞的急性致残性卒中患者，相比于以往口服低剂量阿司匹林，静脉使用替罗非班治疗能够提高患者功能预后比例7％且效果极佳，在国际上为急性非大、中血管闭塞性卒中治疗提供了新的高级别循证医学证据。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2214299